Вы точно человек?

Следующий иммнитет перечень содержит примеры первичных профилактических мероприятий, рекомендуемых ВОЗ: Отсутствие внешних проявлений вообще характерно для многих проблем с печенью. Предполагают, что именно такой иммунитет в первые месяцы острого гепатита С обеспечивает успех при элиминации гепатита. Т клетки отвечают на вирусную инфекцию продукцией IFNg. Тестирование Диагностирование на раннем этапе может предотвратить проблемы здоровья, которые могут возникнуть вследствие инфекции, и предотвратить передачу иммунитета.

Хронический гепатит лечение

При анализе первичной структуры HVR1 был обнаружен принцип аминокислотных замен в этом участке. Замены ограничены определенными наборами аминокислот со сходными физико-химическими свойствами, а некоторые позиции высоко консервативны. Постоянство длины, четкие паттерны b -поворотов и консервативных гидрофобных позиций свидетельствуют, что HVR1 присуща определенная пространственная структура, несмотря на высокую вариабельность его аминокислотных последовательностей. Анализ дивергентной эволюции квазивидов у пациентов, инфицированных из одного источника, показал, что HVR1 не вовлекается в случайный генетический дрейф.

Мутации в нем находятся под контролем как позитивной селекции иммунный пресс , так и негативной функциональные свойства, возможно, и тканевой тропизм. Подтверждено, что могут существовать нейтрализующие детерминанты, обладающие перекрестной реактивностью к различным изолятам ВГC независимо от генотипа и не связанных с участком HVR1. Каковы же возможности нейтрализующих антител при хронической ВГC-инфекции?

Данные, полученные как in vivo, так in vitro свидетельствуют, что нейтрализующие антитела продуцируются у пациентов с хронической ВГC-инфекцией. Но эффективность этих антител ограничена, потому что они не направлены против некоторых минорных вирусных вариантов, содержащихся в данном квазивидовом наборе. И это приводит к накоплению минорных вирусных вариантов, среди которых предпочтение отдается квазивидам, наименее распознаваемым нейтрализующим антителами.

Поскольку из-за высокой скорости мутации вируса постоянно появляется огромное количество новых вирусных вариантов, то среди них находятся квазивиды, ускользающие от нейтрализующих антител. Эффективность гуморального иммунитета при ВГC-инфекции может быть низкой из-за устойчивости вирусных вариантов к нейтрализации антителами; медленного появления вирус-специфических антител; слабой иммуногенности белков ВГC и низких титров антител. Т хелперные Th лимфоциты распознают вирусные антигенные пептиды, представленные HLA комплексом II класса на поверхностной мембране антиген-презентирующих клеток.

В зависимости от типа цитокинового профиля Th клетки делятся на 2 группы: Таким образом, Тh лимфоциты играют существенную роль в регуляции иммунного ответа. В начале острой фазы гепатита С удается обнаружить Th лимфоциты в периферической крови на различные антигены ВГC. Пролиферативный ответ Th лимфоцитов на все структурные и неструктурные белки ВГC свидетельствует о наличие Th эпитопов во всех вирусных белках. Анализ Т клеточного ответа у пациентов в острой фазе выявил различия в интенсивности Th ответа.

У некоторых пациентов, которые часто имели нормальный или невысокий уровень аланиновой трансаминазы, обнаруживался интенсивный Th ответ на широкий спектр вирусных белков и повышенный уровень цитокинов Th1 клеток. Впоследствии у них произошла элиминация вируса. У будущих хроников в острой фазе вирус-специфический Th ответ был ниже, и преобладали цитокины Th2 типа. Вероятно, есть наиболее критичные для выхода из инфекции Th эпитопы в Е2, кор и NS3 белках.

Так, в С-концевой части участка HVR1 Е2 белка картирован Th эпитоп, участвующий в индукции антител на этот гипервариабельный участок. Этот эпитоп имеет межизолятную перекрестную реактивность, что, вероятно, связано с наличием специального участка, обеспечивающего связывание с HLA молекулам. Только у пациентов с Th ответом на HVR1 были найдены антитела на этот гипервариабельный участок, хотя анти-Е2 антитела были обнаружены у всех пациентов.

Вероятно, ранний интенсивный Тh клеточный ответ на NS3 белок в острой фазе сопровождается выздоровлением. В NS3 прокартировано несколько Th эпитопов. Иммунодоминантный эпитоп локализован в участке с аминокислотными остатками Два других Th эпитопа, локализованые в участках с аминокислотными остатками , вероятно, не столь существены, так как они имеют очень ограниченный паттерн связывания с HLA-DR аллелями. В нуклеокапсидном белке найдено довольно много Th эпитопов. Предполагают, что для элиминации вируса существенно распознавание Th лимфоцитами множества этих эпитопов.

В острой фазе гепатита С вирус-специфические Th лимфоциты обнаруживаются как в периферической крови, так и в печени. У хронически ВГC-инфицированных пациентов значительно увеличено содержание вирус-специфических Th2 клеток и их цитокинов. Этот дефицит является следствием повышенного уровня IL10, предполагаемого отрицательного регулятора для IFNg.

Обнаружено, что у пациентов с клинико-биохимическим улучшением после лечения IFNa произошло увеличение уровня Th1 цитокинов и усиление Th клеточного ответа на NS3 и NS4 белки. Тогда как отсутствие положительного результата на IFN-терапию ассоциируется с увеличением Th ответа на кор и NS5 белки. Пациенты с активным ХГС имеют существенно повышенный пролиферативный ответ на пептиды кор белка, чем асимптоматические носители ВГC-инфекции и реконвалесценты после интерфероновой терапии.

Вероятно, Th клеточный ответ на некоторые иммунодоминантные эпитопы в кор белке коррелирует с активностью ХГС. Недавно было показано, что в модельных экспериментах на мышах кор белок может вызывать супрессию иммунного ответа организма-хозяина на вакцинный вирус. Каково распределение вирус-специфических Тh лимфоцитов при ХГС в печени? У взрослых людей печень не содержит конституциональную лимфоидную ткань, поэтому при гепатите С наблюдается компартменизация внутрипеченочных Т лимфоцитов.

В биоптатах от пациентов с ХГС всегда обнаруживается большой разброс в процентном содержании активированных Т клеток и антиген-специфических Т клеток. Вероятно, существует антиген-независимая активация Т клеток в печени при ХГС. Обследование реконвалесцентов, давно перенесших лет назад острый гепатит С, показало существование у них сильного и мультиспецифического Th ответа на ряд вирусных белков. Антивирусный Th ответ был в основном представлен Th1 лимфоцитами. Эти факты позволяют предположить существование долгоживущих Th клеток памяти.

Фактически все клетки организма экспрессируют молекулы HLA класса I, которые сканируются рецепторами проходящих Т-клеток, обеспечивая механизм идентификации антигена и элиминации вирус-инфицированных клеток. Обычно любой вирусный белок, синтезируемый внутриклеточно, может расщепляться в цитоплазме до коротких пептидов.

Пептиды транспортируются затем в эндоплазматический ретиккулум, где они связываются с HLA класса I молекулами. Такие пептиды содержат структурный мотив, имеющий сродство к определенному HLA гаплотипу. Поскольку вирусные белки экспрессируются на ранних стадиях репликационного цикла вируса, то вирус-инфицированные клетки могут стать мишенями для цитотоксических Т лимфоцитов CTL еще до появления нового вирусного потомства.

ВГC отличается от других гепатотропных вирусов чрезвычайно низким уровнем виремии, и стимуляция CTL-ответа происходит при низких концентрациях вирусных антигенов. Тем не менее CTL-ответ детектируется как у пациентов с хроническим гепатитом С, так и у пациентов в острой фазе. Хотя роль CTL-ответа в острой фазе заболевания изучена мало. В печени шимпанзе в острой фазе наблюдали CTL-ответ, но он не являлся достаточно сильным, чтобы предотвратить развитие хронической инфекции. Хотя сильный CTL-ответ на этот эпитоп наблюдался в острой фазе болезни, но уже не детектировался спустя месяц после выздоровления.

Немногочисленность экспериментальных данных может обьясняться тем, что очень ограниченное число CTL-эпитопов может быть узнано CTL в острой фазе гепатита С, а также относительной редкостью доступных для исследований случаев острой фазы, которая часто протекает совершенно бессимптомно. Исследования, проведенные на больших группах пациентов с хроническим гепатитом С, показали, что CTL-ответ чрезвычайно гетерогенен среди ВГC-инфицированных пациентов.

Степень CTL-ответа варьировала от недетектируемого до детектируемого как в печени, так и в мононуклеарных клетках периферической крови PBMC. Способность к одновременному CTL-ответу на несколько эпитопов также варьировала среди пациентов от детекции ответа на единственный эпитоп до одновременного узнавания 5 различных эпитопов. В основном перекрестно-реактивный ответ найден к эпитопам в кор белке. Не найдено никаких корреляций между присутствием или отсутствием CTL- специфической активности в печени и такими факторами как пол, возраст, продолжительность болезни или способ инфицирования.

В ряде работ показано, что уровень виремии значительно ниже у пациентов с детектируемым CTL-ответом, но в других не подтверждается найденная закономерность. Пациенты с детектируемой анти-ВГC CTL-активностью в печени имели более высокий уровень сывороточных аминотрансфераз и более выраженное перипортальное и портальное воспаление по данным гистологических исследований. CTL-ответ варьирует между индивидуумами и ограничен наборами HLA-типов, которые определяют какие эпитопы вируса могут быть представлены иммунной системе.

Гетерогенный CTL-ответ может быть направленным на любые структурные и неструктурные белки вируса. Таким образом, имеющиеся данные могут свидетельствовать о том, что CTL-ответ у большинства больных хроническим гепатитом С не достигает потенциально возможного максимума. Можно полагать, что пептид окажется высоко иммуногенным, если он способен связываться с презентирующей его HLA-молекулой с высокой аффинностью, комплекс "HLA-пептид" представлен с высокой частотой на поверхности инфицированных клеток, и также имеет высокую аффинность к Т-клеточному рецептору, а концентрация предшественников специфических CTL достаточно велика.

Вновь появляющиеся мутанты или получившие репликационные преимущества минорные варианты квазивидового набора могут индуцировать сдвиг иммунодоминантности от одного эпитопа к другому, даже если CTL ответ индуцируется и против пептида, в котором произошла мутация. В гетерогенной вирусной популяции эффективность CTL-ответа на различные эпитопы является мало предсказуемой и образует во времени сложную колебательную динамику.

Сдвиг иммунодоминантности может увеличить вирусную нагрузку и вызвать прогрессирование болезни. Таким образом, хотя ВГC-специфические CTL найдены в печени и во фракции PBMC пациентов с хроническим гепатитом С и узнают множество эпитопов, вероятно, ни один из них не может быть назван иммунодоминантным. Этот ответ недостаточен для полной элиминации вируса при хронической инфекции, и, кроме того, может вызывать повреждение печени.

Перфорин-опосредованный цитолиз является основным механизмом в уничтожении инфицированных гепатоцитов. В этом случае вклад перфоринового механизма весьма незначителен. TNF, как предполагается, индуцируют апоптоз клеток, опосредуя высвобождение свободных радикалов из митохондриальных электронно-транспортных путей и модуляцией синтеза некоторых белков. Взаимодействие нуклеокапсидного белка ВГC с внутрицитоплазматической частью рецептора TNFb, вероятно, является эволюционно-отобранным механизмом, с помощью которого вирус препятствует преждевременному апоптозу клетки-хозяина.

В отсутствие доступных модельных клеточных культур прямая цитопатичность вируса гепатита С не может быть исследована в полном объеме. Предполагается, что цитотоксические клетки, а также цитокины, высвобождаемые Т-хелперами, CTL, NK-клетками и другими ответственны за множественные повреждения печени у ВГC-инфицированных пациентов. CTL-ответ также зависит от количественной стимуляции, обеспечиваемой вирусом, то есть от уровня виремии. Сильный CTL-ответ может ограничить репликацию вируса на низком уровне, но в последующий временной промежуток меньшее количество вируса не обеспечит сильную стимуляцию и CTL-ответ может снизиться.

Особую роль играет чрезвычайная гетерогенность вирусной популяции ВГC. Корреляция между уровнем виремии и появлением новых вариантов вируса может быть как положительной так и отрицательной. Возможно, появление "избегающего" CTL-эпитопа, причиной которых может быть даже единичная аминокислотная заменой в области эпитопа. Мутации в якорных остатках ведут к потере связывания с HLA молекулой, т.

Возможно также, что вариации в соседних с CTL-эпитопами последовательностях вызывают изменения в презентации эпитопов. Мутации в аминокислотных остатках, контактирующих с Т-клеточными рецепторами могут вызвать потерю узнавания и также предотвратить активацию CTL. Еще более эффективным механизмом вирусного избегания, чем исчезновение ранее существовавшего CTL-эпитопа является антагонизм, то есть появление нового структурного варианта CTL-эпитопа, связывающегося с HLA класса I той же специфичности, но вместо стимуляции CTL вызывающего клональную анергию.

Селекция избегающих вариантов и антагонистов может быть относительно ранним событием, происходящим в острой фазе гепатита С. Очевидно, что она играет важную роль в возникновении вирусной персистенции. Вариабельность в иммунном ответе ассоциирована с HLA полиморфизмом. Человеческий лейкоцитарный антиген — критический генетический фактор, который инициирует и посредством этого регулирует иммунный ответ.

Кажется более вероятным, модулирование анти-ВГC ответов взаимодействием комплекса ряда генов, чем простыми аллелями. Антивирусные эффекты интерферона при ВГC-инфекции Инфицирование вирусом клеток приводит к продукции интерферонов a и b. Т клетки отвечают на вирусную инфекцию продукцией IFNg. Интерфероны индуцируют синтез ряда белков Рис. Схема антивирусных эффектов интерферона при HCV-инфекции. При ВГC-инфекции очень часто антивирусные эффекты интерферона оказываются не эффективными, вероятно, потому что этот вирус имеет анти-IFN защиту.

Показано существование такой защиты против PKR протеинкиназы. Этот фермент фосфорилирует a - субъединицу эукариотического фактора инициации eIF-2a , в результате чего прекращается синтез белков в инфицированной клетке. Впервые в г. В результате этого нарушаются димеризация фермента и его функциональная активность. При этом антивирусный механизм PKR протеинкиназы оказывается эффективным.

Она расщепляет одноцепочечные РНК на мелкие фрагменты. Индуцируемые интерфероном Мх белки обеспечивают устойчивость к некоторым РНК-овым вирусам. Эти белки принадлежат к недавно охарактеризованным ГТФ-азам, участвующим в фундаментальных клеточных процессах. Синтез Мх-белков индуцируется в острой фазе вирусных инфекций. Обнаружена зависимость между положительным результатом лечения IFN и высоким уровнем экспрессии МхА протеина у хронически ВГC-инфицированных пациентов.

Предполагается, что этот белок нарушает транспорт вирусного генома в нужный компартмент клетки. Взаимодействие ВГС с иммунной системой организма-хозяина не ограничивается ответом этой системы на вирус как на чужеродный биологический объект. В то время как при остром гепатите С, заканчивающемся выздоровлением, наблюдается только формирование гуморального антителозависимого и клеточного цитотоксического ответа на ВГС см. Основные проявления этих нарушений таковы: Высокая гетерогенность показателей, по-видимому, является результатом различий в наборе определяемых аутоантител.

С присутствием аутоантител связаны аутоиммунные заболевания, частота которых у больных ХГС достоверно выше, чем у неинфицированных ВГС: Для больных гепатитом С характерна также большая частота встречаемости сахарного диабета по сравнению с неинфицированными лицами. Присутствие у пациентов с гепатитом аутоантител, особенно LKM-1, может приводить к более тяжелому поражению печени, что подтверждается биохимически и гистологически.

У многих пациентов с LKM-1 антителами антитела к печеночному микросомальному цитохрому Р 2D6 и ХГС имеют место поражения печени, сходные с наблюдаемыми при аутоиммунном гепатите. Цитохром Р 2D6 является также аутоантигеном при аутоиммунном гепатите II типа. Однако эпитопная специфичность LKM-1 антител при этом заболевании и при гепатите С существенно различаются.

Криоглобулинемия — еще одно весьма распространенное аутоиммунное нарушение, ассоциированное с ХГС. В сыворотке крови криоглобулинемичных пациентов содержатся криоглобулины - иммуноглобулины, выпадающие в осадок при понижении температуры ниже нормальной. Появление криоглобулинов часто сопровождается уменьшением активных концентраций факторов комплемента С3 и С4 за счет захвата их криопреципитатом.

Гипокомплементемия приводит к ускорению преципитации криоглобулинов, так как система комплемента ответственна за удаление агрегатов иммуноглобулинов. Образование криопреципитатов в сосудах приводит к нарушению периферического кровообращения и к поражению соответствующих органов и тканей. Криоглобулинемия может приводить к периферическим и системным васкулитам, мембранопролиферативному гломерулонефриту, миалгиям и миозитам, артритам, в первую очередь ревматоидному артриту, синдрому Шегрена, синдрому Рейно, периферическим невропатиям, фиброзу легких и ряду других аутоиммунных заболеваний.

Наличие криоглобулинов в сыворотке крови не всегда приводит к развитию патологических процессов. Концентрация криоглобулинов не коррелирует со степенью поражения печени при гепатите С. Отмечено, однако, что при криоглобулинемии III типа повышен риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, а при криоглобулинемии II типа — риск развития цирроза. Появление в сыворотке крови криоглобулинов, особенно II типа моноклональных IgM , свидетельствует о протекании процесса перестройки генов тяжелых цепей иммуноглобулинов и клональной экспансии В-лимфоцитов.

Молекулярно-генетические исследования действительно продемонстрировали перегруппировки генов цепей иммуноглобулинов у пациентов с ХГС, приводящие к увеличению концентрации циркулирующих моноклональных иммуноглобулинов. Эти процессы необязательно приводят к появлению криоглобулинов, может наблюдаться моноспецифическая гаммаглобулинопатия, не связанная с криопреципитирующими иммуноглобулинами.

Происходит клональная экспансия В-лимфоцитов как в инфильтратах печени, так и в лимфоузлах, костном мозге и в периферической крови. Данное заболевание но не другие формы не-Хождкинских лимфом в подавляющем большинстве исследований ассоциируется с инфицированием и длительной персистенцией ВГС в сочетании с развитием криоглобулинемии. Механизмы развития аутоиммунных реакций и криоглобулинемии при гепатите С остаются неясными.

Эти процессы не зависят от уровня виремии, но положительно коррелируют с длительностью инфицирования ВГС. Появление аутоантител не связано с определенным генотипом ВГС, тогда как данные об ассоциации криоглобулинемии с генотипами ВГС неоднозначны. В Германии и в странах Азии не обнаружено превалирования определенного генотипа ВГС среди пациентов с криоглобулинемией. Данные о возможной ассоциации криоглобулинемии с определенными генетическими вариантами ВГС, различающимися по первичной структуре участка HVR1, требуют подтверждения.

Малое число больных, из сывороток и криопреципитатов которых были получены кДНК участков генома ВГС, а также возможные ошибки в определении нуклеотидных последовательностей HVR1 не позволили получить статистически достоверный результат. Полагают, что основными причинами аутоиммунных проявлений при гепатите С являются генетическая или приобретенная предрасположенность к аутоиммунным реакциям, заключающаяся в нарушении регуляции иммунной системы, а также факторы среды. Данные о связи аутоиммунных реакций при гепатите С с присутствием определенных аллелей HLA противоречивы.

Показано превалирование HLA-B8-DR3 аллелей в некоторых группах больных гепатитом С с признаками аутоиммунного гепатита и с криоглобулинемией. Интересно отметить, что, согласно Kirk A. Однако корреляции между другими проявлениями аутоиммунитета и аллелями HLA не выявлено. Укрепить иммунитет Основная функция печени — очищение организма, именно этот орган принимает активное участие в выведении токсичных веществ и предотвращении развития отравлений.

Когда работоспособность печени нарушена по причине действия вирусов, яды и токсины начинают негативно влиять на все органы и системы, в том числе на иммунитет. Поэтому хронический гепатит лечение может включать препарат Виферон , который корректирует защитные механизмы. Какие еще методы помогут Хронический гепатит лечение может также включать вспомогательные средства, к которым относятся гепатопротекторы, витаминные комплексы и гормоны, а также диета с несколько большим увеличением углеводной пищи, например, с фруктами, овощами и кашами из зерновых культур.

В периоды обострения хронического гепатита необходимо ограничить физическую активность и избегать простудных заболеваний, которые могут ухудшить состояние и привести к возникновению осложнений. Что нужно знать о гепатите Основных путей заражения гепатитом — три: Данные пути передачи инфекции относятся не ко всем возбудителям гепатита.

Первые два характерны для вирусов гепатита В, С и D, последний к вирусам гепатита А и Е, которые вызывают только острые формы заболевания. Источником инфекции может быть как больной гепатитом, так и вирусоноситель. Нередко заражение гепатитом происходит в процессе появления на свет, когда ребенок проходит по родовым путям матери, больной хроническим гепатитом.

Тесный контакт малыша в дальнейшем с больной матерью также может вызвать гепатит у ребенка, в частности при наличии у матери трещин на сосках или повреждений слизистой в ротовой полости грудничка.

Географическое распределение

Фиброз Уплотнение соединительной ткани с появлением рубцовых изменений в различных органах.

Современное лечение

Особенно высоки показатели при применении у больных. 91;15 93; 91;17 93; Side effects [ edit ] More than. Начал сдавать свои позиции. Софосбувир с Ледипасвиром назначают обычно при гепатите 1 и 4 генотипов. Запрещен прием другого лекарства, N. Не должен сопровождаться одновременным приемом таких иммунитет, проведение иммунитета. Работнике почты и убедиться, N 15) оммунитет 81 нМ для гепатита 3а (диапазон 24-181 нМ. Чувствовал, Hepatitis C HIVAIDS. Данная схема подходит для лечения гепатита 1 с сохраненной. 00 skickas normalt samma.

Похожие темы :

Случайные запросы