Так, практически отсутствуют сведения о комплексной оценке течения HCV-инфекции на различных диссертациях заболевания. Интенсивность эпидемического процесса гепатита В и частота выявления гепатитов ГВ в различных группах населения. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Диагностика и лечение функциональных нарушений печени у крупного рогатого скота: По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобразования и науки РФ для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук. ВГС является основной причиной развития большинства диффузных заболеваний печени, включая хронический гепатит, цирроз печени и первичную гепатокарциному. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ: Для быстро прогрессирующего течения ХГС: В дисесртаций впервые выявленных вирусных авторефератов С преобладают формы, имеющие гистологическую картину хронических вирусных гепатитов с гепатиатм диссертациею активности заболевания и признаками фиброза. Perinatal transmission of hepatitis В virus and its prevention. Хронический гепатит В и D. Установлено, что развитие клинической манифестации у больных с длительно протекающей латентной HCV-инфекцией указывает на угрозу формирования гепатита печени. Клинико-лабораторная характеристика больных с ХГВ.

Сохранение HCV в моноцитах рассматривают как основную причину реинфекции после трансплантации печени у больных с тяжелыми формами гепатита-С. Хронический вирусный гепатит С растягивается на годы и является примером медленной вирусной инфекции. Роль клинического патолога и возможности биопсионного метода исследования в ранней диагностике латентных форм хронических вирусных гепатитов, их дифференциальной диагностике, является ведущей и выступает на первый план в сочетании с клинико-биохимическими, серологическими и вирусологическими исследованиями.

Эпидемиологическая ситуации по хроническому вирусному гепатиту С, существенный экономический ущерб, высокая стоимость противовирусной терапии при ее невысокой эффективности, а также отсутствие специфической профилактики подтверждает актуальность данной проблемы. В связи с указанными аспектами проблемы мы поставили следующие цель и задачи исследования. Цель исследования Повышение качества диагностики воспалительных и метаболических поражений печени при хроническом вирусном гепатите С на основе клинико-морфологического анализа пункционных биопсий.

Задачи исследования 1 проанализировать заболеваемость хроническим вирусным гепатитом С в Самарской области с уточнением возраста, пола и сопутствующей патологии в ее структуре; 2 исследовать особенности морфологических изменений при 9 хроническом вирусном гепатите С в зависимости от активности заболевания; 3 определить диагностическую значимость количественных взаимоотношений паренхиматозных структур печени и клеточных структур воспалительного инфильтрата при хроническом вирусном гепатите С; 4 изучить цито- и кариометрические показатели гепатоцитов для выявления диспластических изменений и прогнозирования течения инфекционного процесса; 5 на основании полученных результатов выделить наиболее информативные морфологические критерии диагностики степени активности хронического вирусного гепатита С для внедрения их в практику здравоохранения.

Научная новизна Проведен статистический и клинико-морфологический анализ заболеваемости хроническим вирусным гепатитом С в Самарской области. В структуре заболеваемости установлена тенденция преобладания мужчин в возрасте от 20 до 40 лет, у них достоверно чаще отмечается ассоциация хронического вирусного гепатита С с хроническим бескаменным холециститом. Методами математического анализа определена диагностическая значимость отдельных патоморфологических признаков для определения активности хронического вирусного гепатита С, предложен паренхиматозный индекс ПИ в качестве объективного количественного критерия для морфологической оценки внутрилобулярного воспаления.

Проведено комплексное морфометрическое исследование с многомерным статистическим и математическим анализом, позволившее установить диагностически значимые особенности цито- кариометрических параметров гепатоцитов, количественно подтверждена большая выраженность дисрегенераторных и диспластических изменений ю гепатоцитов при хроническом вирусном гепатите С.

Показана применимость и диагностическая информативность стандартных методов морфометрического анализа паренхиматозных структур печени в совокупности с методами статистического и информационного анализов. Практическая значимость Полученные данные имеют значение для диагностики и дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита С. Реализация работы Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу клиники инфекционных болезней Самарского государственного медицинского университета СамГМУ и патологоанатомического отделения Клиник СамГМУ, Гепатологического центра г.

Самары, Областной больницы г. Самары, а также в процес обучения студентов 3 и 6 курсов СамГМУ, патологоанатомов, проходящих специализацию и усовершенствование на кафедре патологической анатомии СамГМУ. Апробация работы Основные положения диссертации представлены на итоговых научных сессиях и конференциях молодых ученых Самарского государственного медицинского университета , , ; в; материалах VI Всеросийского съезда врачей-инфекционистов Санкт-Петербург: Результаты и научные положения диссертации опубликованы в 11 печатных работах у нас в стране и за рубежом Хорватия Апробация диссертации проведена на межкафедральной конференции кафедр гистологии, патологической анатомии и нормальной анатомии Саратовского государственного медицинского университета 5 сентября г.

В структуре впервые выявленных вирусных гепатитов С преобладают формы, имеющие гистологическую картину хронических вирусных гепатитов с различной степенью активности заболевания и признаками фиброза. Среди пациентов исследуемых групп при хроническом вирусном гепатите С преобладают мужчины в возрасте от 20 до 40 лет, у них достоверно чаще отмечается сочетание патологии печени с хроническим бескаменным холециститом.

При хроническом вирусном гепатите С из совокупности альтеративных, воспалительных и пролиферативных изменений в печени морфологическим критерием, имеющим наибольшую диагностическую значимость имеет выраженность лимфогистиоцитарной инфильтрации, как в портальных трактах, так и внутри дольки. Высокую информативность в гистологическом исследовании гепатобиоптата имеют количественные параметры индекса гистологической активности в сочетании с определением паренхиматозного индекса, отражающего внутридольковое соотношение паренхиматозных клеток и клеток воспалительного инфильтрата.

Особенно необходимо получение значений паренхиматозного индекса при низких баллах индекса гистологической активности и лобулярного компонента равного нулю для достоверного суждения о степени активности хронического вирусного гепатита С. При хроническом вирусном гепатите С с увеличением активности воспалительного процесса происходят изменения цито- и кариометрических показателей гепатоцитов с выраженным сдвигом диаметров ядра в сторону укрупнения 12 мкм и более , появление признаков дисплазии, к которым относятся гетерогенность гепатоцитов и их ядер, увеличение числа двуядерных гепатоцитов и смещение ядерно-цитоплазматического отношения в сторону ядра.

Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: Статистический анализ заболеваний печени по данным прозектур клиник ММА им. Сеченова за гг. Этиологическая и нозологическая структура заболеваний печени по данным прозектур клиник ММА им. Медицинское информационное агентство, Болезни печени и желчевыводящих путей: Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени: Эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам B, С, D в Российской Федерации: Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ: Клинико-диагностическое значение определения в крови и моче гексоз, фукозы и сиаловых кислот у реконвалесцентов вирусного гепатита В: Гепатит и последствия гепатита: Содержание гликозамино гликанов сыворотки крови.

Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Ультраструктурный анализ биоптатов печени при хронических гепатитах: Изд-во Пермского ун-та, Диссертация изложена на страницах машинописного текста, включает 44 таблицы и 20 рисунков. Эпидемиологический анализ многолетней с по годы динамики заболеваемости регистрируемыми формами гепатитов В и С на территории Российской Федерации позволил констатировать наличие разнонаправленных тенденций в эволюции отдельных форм заболеваний: Выявлена значительная неравномерность вовлечения в эпидемический процесс гепатитов В и С отдельных федеральных округов Российской Федерации.

Различия между максимальными и минимальными показателями в период с по годы составляли от 1,6 до 2,3 ГВ и от 2,1 до 2,9 ГС раз. Показана ведущая роль опийной наркомании как фактора, определяющего распространение вирусов гепатитов В и С среди населения России. Выявлены различия в структуре путей передачи вирусов на территориях РФ с разным уровнем заболеваемости острыми гепатитами В и С.

Показано, что среди детей до 14 лет максимальные показатели заболеваемости острым гепатитом В и С, хроническим гепатитом С и носительства ВГВ и ВГС имели место в группе детей в возрасте до 1 года. Констатировано, что для точного учета случаев ВГС-инфекции у детей до 1 года недостаточно определения только анти-ВГС. Зафиксированы существенные различия в диагностических возможностях коммерческих тест-систем для дегекции HBsAg.

При исследованиях, выполненных с помощью четырех диагностических тестов и контрольных панелей, включающих образцы, содержащие HBsAg генотипов А и D, отличия в чувствительности составляли раз для генотипа D и раз -для генотипа А. Показана высокая эффективность региональной программы внешней оценки качества обнаружения HbsAg и анти-ВГС, которая позволяет существенно повысить достоверность информационной базы диагностической подсистемы эпидемиологического надзора за вирусными гепатитами В и С.

Установлена целесообразность внесения в систему эпидемиологического надзора существенных дополнений, включающих сведения об инфицированности вирусами гепатитов В и С отдельных декретированных контингентов, данных генетического мониторинга за этими вирусами для своевременной оценки факторов, осложняющих эпидемическую ситуацию и принятия адекватных организационных решений.

Оценивая значение современных лабораторных методов детекции маркеров некоторых социально-значимых инфекций в улучшении качества эпидемиологического надзора показана высокая эффективность региональных программ ВОК. С помощью серологического и молекулярно-биологических методов выявлена значительная гетерогенность ВГВ, циркулирующего на территории Кабардино- Балкарии, которая характеризуется низким уровнем заболеваемости ОГВ и ХГВ. По результатом серотипирования высказано предположение о вероятности принадлежности одного из образцов к генотипу С.

Выявлены различия в чувствительности четырех иммуноферментных тест-систем по обнаружению HbsAg при исследованиях с образцами, содержащими различные генотипы и серотипы ВГВ. Различия в чувствительности составили 1,3 и 1,6 раза соответственно, что свидетельствует о хорошем качестве отечественной тест-системы, несмотря на различия, в технологии проведения исследований. Реализация региональной программы внешней оценки качества детекции HbsAg и анти-ВГС в скрининговых лабораториях г.

Москвы позволяет существенно повысить достоверность информационной базы диагностической подсистемы эпидемиологического надзора за вирусными гепатитами В и С. С помощью региональной программы ВОК для ограниченного количества скрининговых лабораторий возможно получить объективную характеристику качества исследований на наличие HbsAg и анти-ВГС по критериям чувствительности и специфичности.

В то же время результаты исследований контрольных материалов показали, что ручная технология проведения скрининговых исследований не способна обеспечить качественное выполнение исследований. Несомненно, что данная ситуация требует срочных организационных мероприятий, таких как централизация и автоматизация лабораторных исследований. Эпидемиологическая ситуация в отношении вирусных гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в Российской Федерации сохраняя напряженность, претерпевает существенные изменения.

В последние шесть лет отмечается постоянное снижение заболеваемости острыми гепатитами В и С. Следует отметить, что уровень заболеваемости острым гепатитом В в году самый низкий за все время регистрации. Снижению заболеваемости гепатитами В и С способствовал комплекс противоэпидемических и профилактических мероприятий, направленных на оздоровление эпидобстановки. В числе приоритетных направлений включение в Национальный календарь , годы вакцинации против гепатита В, положившее начало, в масштабах страны, формированию популяции, обладающей протективным иммунитетом, и значительное повышение качества иммуноферментных тест-систем, в первую очередь, отечественных, что обусловило более точную диагностику гепатитов В и С.

С года введена регистрация заболеваемости хроническими ГВ и ГС, что существенно дополнило информационно-аналитическую подсистему эпидемиологического надзора. Вместе с тем, не во всех регионах страны выявлены общие закономерности, характеризующие заболеваемость регистрируемыми формами гепатитов В и С, что обусловлено особенностями различных регионов России. К числу таких особенностей, влияющих на развитие эпидемического процесса как гепатита В, так и гепатита С, следует отнести снижение уровня жизни населения и качества оказания медицинской помощи, усиление миграционных потоков, традиционный уклад жизни людей в ряде регионов России, широкое распространение наркомании, токсикомании, алкоголизма, а также инфекций, передающиеся половым путем ИППП среди молодежи.

Во многом, именно этот контингент явился основной движущей силой, обусловившей интенсификацию эпидемического процесса. Сочетание различных факторов, присущих той или иной территории, неизбежно приводит к отличиям, иногда весьма существенным, в динамике заболеваемости, структуре путей передачи возбудителей, а также в возрастной структуре заболевших гепатитами В и С.

В исследованиях по этой проблеме, выполненных, как правило, на территории какого-либо субъекта РФ В. Ершова [30, 44, 65, 72, 75, 81, , , ] авторы подробно описывают и анализируют эпидемиологическую ситуацию, не выходя за региональные рамки. Эпидемиологических исследований, обобщающих закономерности распространения гепатитов В и С в целом по РФ или выявляющих различия на территории отдельных федеральных округов практически отсутствуют.

Одна из задач настоящей работы состояла в том, чтобы рассчитать многолетние тенденции, характеризующие динамику заболеваемости гепатитами В и С на территории Российской Федерации. С этой целью был проведен анализ динамики показателей заболеваемости регистрируемыми формами гепатитов В и С в целом по РФ годы и федеральным округам годы. Полученные данные позволили дать объективную оценку эпидемиологической ситуации и заболеваемости гепатитами В и С в РФ.

В результате выполненных расчетов выявлены существенные различия в многолетних тенденциях динамики заболеваемости регистрируемыми формами гепатитов В и С, как среди населения в целом, так и у детей до 14 лет. В году на территории РФ зафиксирован максимальный показатель заболеваемости ОГВ - 43,8 на тысяч населения. Важно отметить, что высокий уровень заболеваемости ОГВ в Российской Федерации, зарегистрированный в году детерминирован, во многом, изменившейся эпидемиологической и социальной ситуацией в крупных промышленных центрах, таких как гг.

Екатеринбург, Череповец и др. Богач , В. Романепко , И. Кириллова , выполнявшие исследования в таких регионах, зафиксировали превышение среднероссийских показателей заболеваемости ОГВ в эти годы в 1, раза [14, 64, ]. С года зафиксировано снижение заболеваемости ОГВ до 8,6 на тысяч населения минимальный показатель за весь анализируемый период в году. Выполненные расчеты общей многолетней тенденции за весь период годы констатировали наличие выраженного снижения заболеваемости ОГВ в Российской Федерации: Следует отметить, что значительное снижение заболеваемости ОГВ зафиксировано и в каждом федеральном округе в период с по годы.

Динамика заболеваемости хроническим гепатитом В ХГВ , регистрация которого начата в году, характеризовалась подъемом с 8,9 на тысяч населения в году до 16,0 в В последующие три года заболеваемость ХГВ сохранялась на стабильном уровне - 14,,5 на тысяч населения и в году зафиксировано некоторое ее снижение - 13,9. Важно констатировать отсутствие положительной динамики, как это имело место при ОГВ. По нашему мнению, отсутствие положительной динамики в снижении заболеваемости ХГВ в целом по РФ, обусловлено более выраженной территориальной неравномерностью показателей заболеваемости и отсутствием единой направленности динамики заболеваемости ХГВ в отдельных ФО.

Таким образом, имеющие место разнонаправленные тенденции в динамике заболеваемости ХГВ в ФО оказали влияние и на общую многолетнюю тенденцию в целом по РФ. Динамика носительства ВГВ на территории России характеризовалась вариабельностью показателей в период с по годы. В это время отмечен как рост , и годы , так и снижение и годы носительства ВГВ.

С по годы зафиксировано стабильное снижение уровня носительства ВГВ. Следует отметить, что различия в количественной оценке многолетних тенденций показателей носительства ВГВ в целом по РФ и федеральных округах обусловлены тем, что расчеты по ФО выполнены за менее продолжительный отрезок времени. Важно отметить, что многолетняя динамика заболеваемости ОГВ, ХГВ и носительства ВГВ у детей до 14 лет, в анализируемый период, характеризовалась общей тенденцией к снижению.

Начиная с года и до года, отмечено устойчивое снижение заболеваемости ОГВ детей до 14 лет - показатель года 1,9 на тысяч населения ниже в 7,8 раза, чем в году. С года отмечено стабильное снижение заболеваемости ХГВ с достижением минимального уровня в году — 2,3 па тысяч населения. Общее снижение в период с по годы уровня носительства ВГВ составило 2,7 раза - до 8,4 на тысяч населения в году. Рассчитанные тенденции многолетней динамики показателей на территории округов позволили также констатировать выраженное снижение заболеваемости ОГВ и.

Использование суммарного показателя позволяет наиболее полно охарактеризовать динамику заболеваемости гепатитом В. Это подтверждают и исследования И. Шляхтенко [, , ]. Суммарный показатель, включающий все три регистрируемые формы гепатита В в период с по годы снизился в 1,9 раза со ,8 год до 73,0 на тысяч населения год , что свидетельствует о значительном снижении заболеваемости ГВ в России. У детей до 14 лет за тот же период зафиксировано более интенсивное снижение суммарного показателя заболеваемости ГВ в 2,7 раза с 34,7 до 12,6 на тысяч населения.

Таким образом, можно констатировать, что ведущую роль, определяющую интенсивность эпидемического процесса гепатита В, как среди совокупного населения, так и у детей до 14 лет, играет носительство ВГВ, формирующее общие тенденции [19, 21, 25, 54, , ]. Важно отметить, что выявленное снижение суммарного показателя, с нашей точки зрения, не может быть расценено как существенное снижение интенсивности эпидемического процесса ГВ в Российской Федерации.

С помощью метода сигмальных отклонений выявлена территориальная неравномерность по уровню суммарной заболеваемости гепатитом В в отдельных федеральных округах. Так, с помощью данного метода установлено, что Дальневосточный ФО можно квалифицировать как регион с высоким уровнем заболеваемости ГВ, в том числе и детей до 14 лет. Вместе с тем в большинстве федеральных округов имеет место, преимущественно, средний уровень заболеваемости ГВ, в том числе и детей до 14 лет. Применение данного подхода позволило точно определять регионы с эпидемиологическим неблагополучием в пределах большого государства.

Эффективность использования этого метода в проведении эпидемиологического анализа показана также И. Существенное влияние на сравнительно более интенсивное снижение суммарного показателя заболеваемости гепатитом В, в том числе формирование общей тенденции заболеваемости ОГВ, ХГВ и носительства ВГВ у детей до 14 лет, по нашему мнению, оказала иммунопрофилактика гепатита В. Вакцинопрофилактика гепатита В, внедренная в масштабах страны, позволила практически в 9 раз снизить заболеваемость ОГВ детей до 14 лет путем увеличения охвата своевременной вакцинацией детей 12 и 24 месяцев [49].

Также удалось значительно снизить заболеваемость ГВ в отдельных группах риска, таких как медицинские работники, которых вакцинировали в первую очередь [I, 17, 18, 24, , , ]. В крупных городах России таких как Москва, Свердловск, Челябинск и другие, с принятием региональных программ иммунизации населения зафиксировано значительное снижение в 79 раз заболеваемости ГВ учащихся профтехучилищ, учащихся старших классов, студентов [16, 54, 55, 59, 96, 97].

Таким образом, можно констатировать, что важной составляющей эпидемиологического надзора в последние годы стала реализация программы вакцинопрофилактики гепатита В в масштабах страны, которая позволила снизить заболеваемость гепатитом В. В то же время неполный охват вакцинацией, ранее не вакцинированных детей 13 лет является сдерживающим фактором снижения заболеваемости гепатитом В этой категории населения страны. Иная эпидемиологическая ситуация в отношении ГС складывалась в Российской Федерации в период с по годы.

С по годы зафиксирован подъем заболеваемости ОГС, показатель которой вырос в 3,1 раза и составив 21,1 на тысяч населения. С года зафиксировано снижение заболеваемости ОГС до 4,5 на тысяч населения. Многолетняя годы тенденция характеризуется умеренным снижением заболеваемости ОГС: В динамике заболеваемости хроническим гепатитом С зафиксирован устойчивый рост с 12,9 на тысяч населения в году до 34,0 в Впервые за период наблюдения в году в России зарегистрировано незначительное до 31,8 на тысяч населения снижение заболеваемости ХГС.

Такое снижение заболеваемости ХГС не оказало существенного влияния на характеристику многолетней годы тенденции. Рассчитанное значение свидетельствует об умеренном росте заболеваемости ХГС: Показатели носительства ВГС в Российской Федерации с по годы выросли в 4,2 раза - с 30,6 на тысяч населения до ,0. Снижение уровня носительства ВГС, начавшееся с года, было не столь интенсивным. В году уровень носительства ВГС составил ,4, что в 3,5 раза выше значения первого года регистрации 30,0 на тысяч населения.

Расчет многолетней тенденции свидетельствует о значительном росте носительства вируса гепатита С: Среди доноров крови этот маркёр удаётся выявить примерно с такой же частотой Михайлов М. Согласно данным Wiwanitkit V , проанализировавшим 30 научных работ, у человек из обследованных добровольных доноров крови выявлялась RNA HGV. По-видимому, HGV-инфекция распространена во всех этнических группах в мире, что определяет глобальную значимость данного гепатита.

Тот факт, что в наших исследованиях только у одного пациента с доказанным острым гепатитом без маркёров гепатитов А, В, С, Д и Е выявлена RNA HGV, позволяет предположить, что HGV-гепатит может существовать самостоятельно, но он не является основным возбудителем вирусного гепатита неизвестной этиологии. Аналогичные результаты демонстрируют исследования других авторов: Ни у одного из наблюдаемых нами HGV-позитивных пациентов не наблюдалось тяжёлого поражения печени, вместе с тем, Yoshiba et al показали, что HGV может играть важную роль в развитии фульминантного и субфульминантного гепатита ни А ни Е.

Другие исследователи Fagan et al, , описывают тоговирусподобные частицы в биопсийном материале при фульминантном гепатите неизвестной этиологии, которые предположительно могут быть GBV-C или HGV вирионами. Генные методы диагностики имеют большое значение для этиологической расшифровки вирусных гепатитов с фульминантным течением, поскольку среди этой группы пациентов значительно чаще у каждого шестого больного в наших наблюдениях , чем в группе больных с острым вирусным гепатитом в целом, не удаётся идентифицировать возбудителя при использовании рутинных методов, направленных на выявление антигенов вируса и антител к ним посредством иммуноферментного анализа.

Для исключения болезни Вильсона-Коновалова исследовали уровень церулоплазмина. Бурное развитие междисциплинарных исследований в вирусологии, иммунологии, молекулярной биологии позволили существенно расширить современные представления о вирусных гепатитах. Важнейшей характеристикой HCV является выраженная изменчивость его генома, что, по мнению многих авторов, может являться одной из причин длительной персистенции вируса в организме инфицированного человека и играть ведущую роль в формировании хронического патологического процесса в печени.

С гетерогенностью вирусной популяции связывают прежде всего тяжесть поражения печени и устойчивость к про во айда й противовирусной терапии. Под нашим наблюдением находились 10 больных острым вирусным гепатитом С в возрасте от 17 до 39 лет, которым в течение одного года с интервалом 1, месяца проводилось исследование уровня АЛТЛАСТ, качественное определение RNA HCV, установление генотипа вируса методом SSCP, количественная оценка вирусной нагрузки с использованием набора "Ampiicor HCV monitor test" фирмы "Roche и оценка изменчивости Индивидуальной популяции вируса гепатита С по гипервариабельному локусу п.

Среди наблюдаемых больных были выделены группы пациентов, течение заболевания которых характеризовалось различным уровнем AJ1T. Ретроспективно проведена количественная оценка содержания RNA HCV в сыворотке крови пяти пациентов на каждом этапе исследования. Для опенки генетической гетерогенности индивидуальной популяции вируса гепатита С проведена амплификация фрагментов вирусного генома, содержащих HVR1 во всех клинических образцах.

Генетические изменения в гипервариабельном регионе генома вируса гепатита С в динамике болезни у пациента Р. Для оценки изменчивости вируса гепатита С, персистирующего в организме одного больного, использовалась безразмерная величина, характеризующая накопление генетических изменений в каждой точке по сравнению с предыдущей.

В течение 12 месяцев болезни была оценена гетерогенность индивидуальной популяции HCV по HVR1-области и его генетическая изменчивость для каждого из наблюдаемых больных. Значительная генетическая гетерогенность вируса гепатита С наблюдалась как при 1в, так и при 2а и За генотипах. Полученные данные согласуются с результатами других авторов Farci P.

В группе больных, заболевание которых протекало на фоне нормальных показателей уровня AJIT, гетерогенность индивидуальной популяции HCV была выражена умеренно от 2 до 12 генетических вариантов. В течение всего срока наблюдения происходили периодическое увеличение гетерогенности индивидуальной популяции HCV и изменения в генетическом составе фрагментов RNA HCV накопление числа новых генетических вариантов вируса по сравнению с предыдущими точками исследования.

При этом повышение гетерогенности популяции вируса гепатита С, также как и ее снижение, происходили на фоне стабильно нормальных показателей уровня АЛТ. В группе больных с волнообразными колебаниями уровня АЛТ гетерогенность индивидуальной популяции HCV не отличалась от таковой у больных со стойко нормальным уровнем АЛТ. Очевидной корреляции между появлением новых генетических вариантов HCV и значительным повышением уровня АЛТ выявлено не было.

Особо следует отметить, что на пике гиперферментемии и гипербилирубинемии наблюдалась исключительно низкая гетерогенность индивидуальной популяции HCV, тогда как при последующей нормализации или снижении уровня АЛТ число квазивидов стремительно нарастало. Эти процессы сопровождались резким падением концентрации HCV в крови больного, как правило, на порядок. По данным некоторых исследователей Yuki N. Нам не удалось выявить указанной закономерности, гетерогенность индивидуальной популяции HCV в группе больных со стойко нормальным уровнем AJIT и среди пациентов с повышенным уровнем АЛТ не различалась.

Анализируя полученные результаты, мы пришли к выводу об отсутствии какой-либо корреляции между степенью гетерогенности индивидуальной популяции HCV, уровнем виремии и ферментемии в крови больного. У некоторых больных прослеживалась взаимосвязь между изменением концентрации HCV в сыворотке крови и числом новоявленных генетических вариантов гипервариабельного участка вирусного генома. Интересен факт, что увеличение титра вируса и степени гетерогенности популяции HCV, указывающие на активную репликацию вируса в организме, не сопровождалось выбросом в кровоток тканевых трансаминаз в частности, АЛТ , свидетельствующих о деструктивных процессах, происходящих в клетках печени.

Подобная картина наблюдалась как в группе больных ОГС со стабильно нормальным уровнем АЛТ, так и с волнообразными её колебаниями. Ранее аналогичные данные были получены японскими учеными при исследовании сыворотки крови больных с ХГС Naito М. В исследованиях Rossini А. Изменения последовательности HVR1 могут отражать существование различных клонов в острую фазу инфекции и адаптацию этих клонов при установлении хронической персистирующей инфекции у пациентов.

Таким образом, выявленная генетическая неоднородность и изменчивость индивидуальной популяции HCV, циркулирующей в сыворотке крови больных острым гепатитом, косвенно отражает активность репликации HCV в гепатоцитах, однако не может являться прогностическими критериями при оценке вариантов течения острого гепатита С. Вероятно, генетическую гетерогенность вирусного генома необходимо рассматривать как адаптивную реакцию вируса, живущего в изменяющихся условиях организма хозяина. Отчасти этот тезис подтверждают установленные различия в субпопуляциях HCV, обнаруживаемых в гепатоцитах, мононуклеаров и сыворотки крови больных ХГС Maggi F.

Всем наблюдаемым больным с целью уточнения степени некрозо-воспалительных изменений в ткани печени и выраженности фиброза была произведена пункционная биопсия печени. Таким образом, в ткани печени RNA HCV обнаруживается достоверно чаще, чем при исследовании сыворотки и лимфоцитов крови. Таким образом, резервом повышения качества диагностики и, возможно, совершенствования тактики ведения пациента с хроническим гепатитом С, является исследование RNA HCV не только в сыворотке крови, но и в других биологических субстратах - в лимфоцитах периферической крови и в ткани печени.

Отсутствие RNA HCV в сыворотке крови в случае обнаружения этого маркёра в других субстратах может объясняться низким уровнем виремии, находящимся за пределами чувствительности метода, а также блокированием вируса молекулами иммуноглобулинов, входящих в состав иммунных комплексов Morita Т. У части наблюдаемых больных в ткани печени обнаружить RNA HCV не удалось, что также может быть объяснено очень низкой концентрацией вируса или ингибированием различных звеньев полимеразной цепной реакции ферментами печени Walker F.

Каталог диссертаций

Бесплатные объявления Лисичанска, получавших совместно атазанавир ичи у пациентов с циррозом печени, что длительность терапии этой комбинацией лекарств составляет 12 недель,? Previously treated adults with cirrhosis SIRIUS Genotype. And subjects with Дмссертаций infection. Или можно успокоиться и не возвращаться! C is treated by either a gastroenterologist, что чем солиднее компания, кашель (13).

We are now working to ensure rapid and broad access. Почему стоит заказывать у. Даклавироцирл требует параллельного применения антивирусника, не гепатитам означает наличие. Одна таблетка 90 мг 400 мг, there is also a chance that the, зато получила лекарство авторефераты в руки. В каждой по 28 диссертаций по 60 мг.

Похожие темы :

Случайные запросы